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非骨关节炎性慢性疼痛的治疗

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结论在前面:

在这些困难的情况下,疼痛管理很重要,因为对这些患者的疼痛管理不善是不人道的,并会导致死亡(安乐死)。一旦兽医和宠物主人之间做出了无法充分控制疼痛的共识时,人道安乐死应该尽快跟进。

骨关节炎(OA)可能是猫狗慢性疼痛最常见的病因,但也存在其他疼痛综合征:

慢性或慢性活动性炎性疼痛

慢性适应不良性疼痛

癌症疼痛

对于这些疼痛现象的治疗还没有深入的研究,因此必须从疾病病理生理学和有关个别治疗方式的现有证据中推断治疗的基本原理

慢性或慢性活动性炎性疼痛

越来越多的证据表明,外周和中枢致敏不仅存在于慢性炎症疾病状态中,而且可能通过促炎性神经原性机制促进病理异常

慢性牙周疾病

猫淋巴浆细胞性口炎

猫特发性下泌尿道综合症

炎性肠病

脑膜脑炎

外耳炎

胰腺炎

很少有研究评估非OA慢性炎症性疾病的治疗,并且此类研究可能难以执行。但是,可以按以下大致顺序推断出此类慢性疼痛的治疗顺序:

抗炎药物:非甾体类抗炎药(NSAIDs)或皮质类固醇

治疗潜在疾病和/或并发症

神经调节镇痛药物,如加巴喷丁,曲马多,阿米替林等

减重(如有需要)

慢性适应不良性疼痛

适应不良性疼痛通过周围和中枢敏化过程发生。其特征包括疼痛持续时间延长、严重程度加重(痛觉过敏、异位痛)和范围扩大,并可在无明显组织病理变化的情况下发生。这些类型的疾病状态包括许多未得到充分了解的疼痛

中枢神经系统病变,包括创伤后或血管意外,颅内肿块和先天性缺陷(例如脊髓空洞症)

慢性椎间盘疾病

糖尿病神经病变

猫感觉过敏综合症

猫口面部疼痛综合征

周围神经损伤(如外伤、截肢)

术后(例如骨折,疝气修复)

其他

非甾体抗炎药

当炎症被认为是激活伤害性感受途径的潜在病理异常的组成部分,非甾体抗炎药可以被认为是一线药物。然而,许多适应不良的慢性疼痛状态已经发展到或者本质上是一种神经病变的状态。在这些情况下,非甾体抗炎药可能只能产生较弱的止痛效果

其他镇痛疗法

在人类中,对神经性疼痛的系统性研究中推荐以下药物:三环抗抑郁药、加巴喷丁和阿片类药物。虽然这些论文主要来自于糖尿病神经病变和和带状疱疹后神经痛(暂未在动物中未发现的临床病症)的实验,但这些药物通常比非甾体抗炎药在控制适应不良疼痛方面发挥更显著的作用

加巴喷丁被认为是一种相对耐受性好、价格便宜、易于给药、对犬猫有效的止痛药,其有效性得到了大量病例报告的支持

已有报告提出使用三环抗抑郁药阿米替林治疗犬猫的疼痛病和猫自发性膀胱炎

口服阿片类药物也可能在治疗这些综合症中起作用

用于人类适应不良疼痛状态的其他药物包括:

其他抗惊厥药(普瑞巴林,拉莫三嗪)

离子通道阻滞剂(美西律,全身利多卡因,氯胺酮的输注)

选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(度洛西汀,文拉法辛)

然而,由于缺乏这些药物在动物身上止痛的经验和数据,限制了它们在这个时候的使用

其他疗法

由于脂肪组织是人体最大的内分泌器官,并分泌降解酶和促炎细胞因子,因此体重优化在管理非OA慢性疼痛和OA中发挥同样重要的作用。在老年动物中,中心性肥胖(腹部脂肪)使任何原因引起的慢性疼痛的风险增加一倍

癌症疼痛

任何原发肿瘤或癌症转移到骨头,包括骨肉瘤(OSA),都会导致狗和猫的慢性疼痛;这种疾病的疼痛是由许多独特的因素造成的

导致慢性癌症疼痛的因素:

破骨细胞的作用

局部坏死

淋巴管阻塞

双向激活的促炎性细胞因子的神经化学混合物,可明显维持和增强伤害感受途径

环氧合酶(COX)酶的上升

姑息治疗

对于那些给选择了姑息治疗的犬猫(疼痛管理和疾病控制,而不是截肢或化疗)疼痛控制不足可能是导致安乐死的最终原因而不是疾病本身。一旦兽医和宠物主人之间做出了无法充分控制疼痛的共识时,人道安乐死应该尽快跟进。

在这些困难的情况下,疼痛管理很重要,因为对这些患者的疼痛管理不善是不人道的,并会导致死亡(安乐死)。OSA和其他骨癌需要采取多模式的多药物治疗方法,同时要注意药物不良反应和相互作用的可能性

治疗方法

在人类文献中的一篇综述评估了治疗癌症疼痛的药物的危害比:作者认为加巴喷丁,普瑞巴林和强阿片类药物是最有效和耐受性最高的药物,而阿米替林,曲马多和非甾体抗炎药的疗效较低或安全性较差

治疗犬猫癌症疼痛的药物

1、NSAIDs

某些NSAIDs在人和犬中的抗肿瘤作用已得到充分确立,并且似乎是由某些肿瘤对COX-2酶的上调和过表达介导的。然而,尚不清楚这种作用可能发生的非甾体抗炎药,物种和肿瘤的范围。在猫中评估的大多数肿瘤几乎没有COX-2表达。无论COX酶抑制是否表现出抗肿瘤作用,COX酶的上升和肿瘤周围炎症的存在都需要使用NSAIDs

2、阿片类药物

虽然在患有癌症疼痛的动物中长期使用口服阿片类药物受到限制,但是犬科患者可能会从可待因或氢可酮中受益,因为这些药物在狗中具有最有利的药代动力学特征。经粘膜的丁丙诺啡可用于猫。此外,最近的一项大鼠研究表明,骨癌疼痛对δ-受体活性阿片类药物的反应可能比对μ受体活性阿片类药物的反应更好。人类的芬太尼贴剂被标记为可用于癌症突破性疼痛一些丁丙诺啡贴片也一样,但它们在动物中的功效尚不明确。较新的口服和透粘膜阿片类药物缓释制剂(与外周阿片受体拮抗剂联合使用(以最大程度降低胃肠道副作用)以及将来的神经胶质抑制剂可能最终会在宠物的姑息治疗和突破性癌症疼痛中发挥更大的作用

3、神经调节药物

加巴喷丁或普瑞巴林:兽医文献中较少研究,但人类的一些研究支持加巴喷丁用于癌症相关疼痛

三环类抗抑郁药:如阿米替林

曲马多:见上图

金刚烷胺:虽然不用于人类癌症疼痛,但其NMDA受体拮抗剂活性可能值得考虑

氯胺酮,利多卡因,阿片类药物或其组合的静脉内恒速输注(CRI)可用于24至48小时的疼痛,并且还可减少中枢敏化。该方法用于人类的严重神经性疼痛状态,但尚未在患有OSA相关的疼痛中进行研究

4、双膦酸盐

这些化合物可通过降低破骨细胞活性和抑制钙磷溶解来减轻OSA相关疼痛,作为多模式治疗的一部分,其效果最为显著。

帕米膦酸盐是最常用于犬的双膦酸盐。对于选择放弃手术和化疗的患者,每3至4周进行一次静脉输液。有趣的是有资料显示60%的狗反应良好,并且重复给药周期,直到该药物对骨痛不再有效为止

5、利多卡因贴片

田间实验表明,通过在OSA部位的皮肤上使用利多卡因贴剂可以缓解疼痛。贴剂引起的血浆水平很低,因此被认为是安全的,但是必须适当固定以防止摄入

6、基于能量的生物物理方式

这些模式(例如治疗性激光,冲击波治疗,电磁场)通常被认为是肿瘤的禁忌症,因为可能会产生三磷酸腺苷并激活细胞分裂

总结

犬猫的慢性疼痛治疗仍然是一个巨大且尚未得到很好开发的领域,但为患者,宠物主人,兽医团队和他们自己的实践提供了积极成果的巨大机会。通过专注,持续学习,这个兽医学领域是个人和专业成长的一个途径,最终,也是对同伴动物种群的关爱

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