环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）和异环磷酰胺（Ifosfamide，IFO）为烷化剂类细胞毒性药物，抗肿瘤谱广，对白血病和实体瘤都有效。年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单中，环磷酰胺为第一类致癌物，异环磷酰胺为第三类致癌物。
一、什么是烷化剂？
烷化剂（AlkylatingAgents）是一类化学性质高度活泼的化合物，在人体内能形成碳正离子或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与细胞中的生物大分子（如DNA、RNA、酶等）中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂，导致肿瘤细胞死亡，抗肿瘤活性强。
二、CTX和IFO的体内代谢过程及抗肿瘤机制？
环磷酰胺属于前药，在体外对肿瘤细胞无效。药物进入体内后，在肝脏中被细胞色素P氧化生成4-羟基环磷酰胺（1），进一步氧化代谢为无毒的4-酮基环磷酰胺（Ⅱ）和开环的醛基化合物（Ⅳ）。肿瘤组织中因缺乏正常组织所具有的酶，不能进行上述代谢，只能经非酶促反应生成磷酰氮芥（具细胞毒性作用，与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成）和丙烯醛（与其出血性膀胱炎的副作用有关）（见上图）。
异环磷酰胺是一种环磷酰胺异构体，室温下为白色结晶或结晶性粉末，与环磷酰胺不同之处就是一个氯乙基的位置不同。在体外无活性，进入人体后被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，转化为有活化作用的磷酰胺氮芥，与DNA发生交叉联结，抑制DNA的合成，也可干扰RNA的功能，属细胞周期非特异性药物，经肝脏降解，经肾脏排出，活性代谢产物少量通过血脑屏障。
三、CTX和IFO的适应症有哪些？
1.白血病：急性或慢性淋巴细胞白血病和髓系白血病。
2.恶性淋巴瘤：霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、浆细胞瘤。
3.转移性和非转移性的恶性实体瘤：卵巢癌、睾丸癌、乳腺癌、小细胞肺癌、Ewings肉瘤等。
4.进行性自身免疫性疾病：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、重症肌无力、自身免疫性溶血性贫血、冷凝集素病、部分肾病等。
5.器官移植时的免疫抑制治疗。
6.软组织肉瘤及骨肉瘤。
四、合用药物的注意事项？
1.环磷酰胺
1)环磷酰胺可增加血清尿酸水平，与别嘌醇合用，应调整别嘌醇的剂量；别嘌醇可增加环磷酰胺的骨髓毒性，合用时应密切监测。
2)与大剂量巴比妥或皮质激素同用可增加急性毒性。
3)与多柔比星合用可增加心脏毒性，多柔比星总剂量不应超过mg/m^2。
2.异环磷酰胺
1)先前用过顺铂的患者，可加重IFO的骨髓抑制、神经毒性和肾毒性。
2)同时使用抗凝血药物，可能导致出血危险。
3)同时使用降血糖药，可增强降血糖作用。
4)与其他细胞毒药物联合应用时，应酌情减量。
五、不良反应有哪些呢？
1.骨髓抑制：白细胞减少较血小板减少为常见，最低值在用药后1～2周，多在2～3周后恢复。
2.胃肠道反应：包括食欲减退、恶心及呕吐，一般停药1～3天即可消失。
3.泌尿道反应：可致出血性膀胱炎，表现为排尿困难、尿频和尿痛、可在给药后几小时或几周内出现，通常在停药后几天内消失。
4.中枢神经系统毒性：与剂量有关，通常表现为焦虑不安、神情慌乱、幻觉和疲乏等。少见晕厥、癫痫样发作甚至昏迷。
5.少见的有一过性无症状肝肾功能异常；若高剂量用药可因肾毒性产生代谢性酸中毒。罕见心脏和肺毒性。
6.其他反应尚包括脱发、恶心和呕吐等。注射部位可产生静脉炎。
7.长期用药可产生免疫抑制、垂体功能低下、不育症和继发性肿瘤。
六、使用过程中有什么注意事项？
1.对本品过敏者、严重骨髓抑制患者禁用。
2.应用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。
3.低白蛋白血症、肝肾功能不全、骨髓抑制及育龄期妇女慎用。
4.本品为粉针剂，水溶液不稳定，须现配现用。
5.用药期间应定期检查白细胞、血小板和肝肾功能。
6.孕妇及哺乳期妇女用药：有致突变、致畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天畸形，妊娠妇女禁用。本品可在乳汁中排出，在开始用药时必须中止哺乳。
资娟，重庆医科大学本科和研究生毕业，目前是医院小儿血液科医生，主要从事小儿血液病和实体肿瘤的诊治。
编写：资娟
审阅：杨丽华
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
联系电话：