膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位,而在西方其发病率仅次于前列腺癌,居第2位。年全国肿瘤登记地区膀胱癌的发病率为6.61/10万,列恶性肿瘤发病率的第9位。膀胱癌可发生于任何年龄,甚至于儿童。其发病率随年龄增长而增加,高发年龄50~70岁。男性膀胱癌发病率为女性的3~4倍。
?病因??
膀胱癌的病因复杂,既有内在的遗传因素,又有外在的环境因素。较为明确的两大致病危险因素是吸烟和职业接触芳香胺类化学物质。吸烟是目前最为肯定的膀胱癌致病危险因素,30%~50%的膀胱癌由吸烟引起,吸烟可使膀胱癌危险率增加2~6倍,随着吸烟时间的延长,膀胱癌的发病率也明显增高。另一重要的致病危险因素是与一系列职业或职业接触有关。现已证实苯胺、二氨基联苯、2-萘胺、1-萘胺都是膀胱癌的致癌物,长期接触这类化学物质者患膀胱癌的概率增加,职业因素所致的膀胱癌患者约占膀胱癌患者总数的25%。与膀胱癌相关的职业有铝制品、煤焦油、沥青、染料、橡胶、煤炭气化等产业。
临床症状
大约有90%以上的膀胱癌患者最初的临床表现是血尿,通常表现为无痛性、间歇性、肉眼全程血尿,有时也可为镜下血尿。血尿可能仅出现1次或持续1天至数天,可自行减轻或停止,有时患者服药后与血尿自止的巧合往往给患者“病愈”的错觉。有些患者可能在相隔若干时间后再次出现血尿。血尿的染色由浅红色至深褐色不等,常为暗红色,有患者将其描述为洗肉水样、茶水样。出血量与血尿持续时间的长短,与肿瘤的恶性程度、大小、范围和数目并不一定成正比。有时发生肉眼血尿时,肿瘤已经很大或已属晚期;有时很小的肿瘤却出现大量血尿。有些患者是在健康体检时由B超检查时发现膀胱内有肿瘤。有10%的膀胱癌患者可首先出现膀胱刺激症状,表现为尿频、尿急、尿痛和排尿困难,而患者无明显的肉眼血尿。这多由于肿瘤坏死、溃疡、膀胱内肿瘤较大或数目较多或膀胱肿瘤弥漫浸润膀胱壁,使膀胱容量减少或并发感染所引起。膀胱三角区及膀胱颈部的肿瘤可梗阻膀胱出口,而出现排尿困难的症状。
诊断
对于40岁以上出现无痛性肉眼血尿,应考虑到泌尿系肿瘤的可能性,特别是膀胱癌。综合患者既往史、家族史,结合症状和查体做出初步判断,并进一步进行相关检查。检查方法包括尿常规检查、尿脱落细胞学、尿肿瘤标记物、腹部和盆腔B超等检查。根据上述检查结果决定是否行膀胱镜、静脉尿路造影、盆腔CT或/和盆腔MRI等检查明确诊断。其中,膀胱镜检查是诊断膀胱癌的最主要方法。
治疗
膀胱尿路上皮癌分为非肌层浸润性尿路上皮癌和肌层浸润性尿路上皮癌。非肌层浸润性尿路上皮癌患者多采用经尿道膀胱肿瘤电切术,术后用膀胱灌注治疗预防复发。肌层浸润性尿路上皮癌和膀胱鳞癌、腺癌患者多采用全膀胱切除术治疗,有些患者可以采用膀胱部分切除术治疗。肌层浸润性尿路上皮癌患者也可先进行新辅助化疗+手术治疗的方法。转移性膀胱癌以化疗为主,常用的化疗方案有M-VAP(甲氨蝶呤+长春花碱+阿霉素+顺铂)和GC(吉西他滨+顺铂)及MVP(甲氨蝶呤+长春花碱+顺铂)方案,化疗的有效率为40%~65%。
?检测项目
化疗药物在膀胱癌治疗中具有无法取代的地位,为更好地发挥化疗药物的疗效,医臻基因提供全套化疗药物敏感位点检测,为您带来前所未有的医疗便利。
化疗药物
检测项目
临床意义
样本类型
顺铂
卡铂
奥沙利铂
ERCC1基因表达
ERCC1低表达提示患者对药物敏感
组织
BRCA1基因表达
BRCA1低表达提示患者对药物敏感
组织
XRCC1基因多态性
(2项)
XRCC1ArgTrp(C/T)基因型患者对铂类药物敏感;
XRCC1ArgGln(G/A)基因型的患者对铂类药物敏感性较低
组织/血液
ERCC1基因多态性
ERCC1基因密码子突变型患者对铂类药物敏感性较低
组织/血液
ERCC2基因多态性
(2项)
C/C基因型患者比C/A和A/A基因型患者对铂类药物敏感性更好
组织/血液
GSTP1基因多态性
GSTP1Exon5突变提示对药物敏感
组织/血液
GSTT1基因多态性
GSTT1缺陷突变提示对药物敏感
组织/血液
顺铂
TPMT基因多态性
T/T基因型患者较G/G及G/T基因型患者毒副作用降低
组织/血液
XPC基因多态性
T/T基因rs突变的儿童患者接受顺铂治疗耳毒性显著增加
组织/血液
紫杉醇
TUBB3基因表达
TUBB3低表达提示患者对药物敏感
组织
CYP2C8基因多态性
CYP2C8*3野生型患者对紫杉醇药物的毒副作用耐受性较高
组织/血液
STMN1基因表达
STMN1基因低表达提示患者对药物敏感
组织
Tau基因表达
Tau基因低表达提示患者对药物敏感
组织
5-氟尿嘧啶
卡培他滨
TYMS基因表达
TMYS低表达提示患者对药物敏感
组织
TYMS基因多态性
3R/3R纯合型患者治疗效果弱于2R/2R纯合型或者2R/3R杂合型
组织/血液
MTHFR基因多态性
MTHFR基因CT位点突变的患者对药物较敏感
DPYD基因多态性
(3项)
DPYD基因突变的患者毒副作用风险增加,严重时可能危及生命
GSTP1基因多态性
GSTP1Exon5突变提示对药敏较敏感
吉西他滨
RRM1基因表达
RRM1低表达提示患者对药物敏感
组织
RRM1基因多态性
RRM1野生型患者对吉西他滨的毒副作用耐受性较高
组织/血液
CDA基因多态性
CDA野生型的患者对吉西他滨的毒副作用耐受性较高
丝裂霉素
NQO1基因多态性
NQO1基因突变提示患者对药物敏感
组织/血液
循环肿瘤细胞检测
肿瘤诊断、预后
外周血
检测周期:3-5天
样本采集:1.新鲜组织:
时间:手术/穿刺后30min内;组织类型:肿瘤组织;数量:手术后新鲜组织,黄豆大小;穿刺组织长度大于1cm,2-3条;保存及运输:置于组织保存液中4℃保存(可保存1月),务必使组织浸没于保存液中;4℃运输。
2.石蜡组织切片(白片)
未染色切片;切片要求:切片厚度在5-10um,表面积大于1平方厘米,数量在8-10片以上;保存及运输:2年以内,室温储存及运输。
3.石蜡块
标准程序制备的石蜡块;蜡块组织体积大于1.5cm3;保存及运输:2年内,室温储存及运输。
4.外周血
肿瘤靶向药物和化疗药物个体化治疗采样要求:使用EDTA抗凝血按照静脉取血规范采集2-4mL外周血;轻轻上下颠倒混匀8次,防止凝血;4℃保存运输,不能冷冻。
CTC样本要求:采用专门的采血管进行采血。
检测流程:
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