编者按：在年第31届欧洲泌尿协会年度大会（EAU16）上，上海交通大医院陈海戈副教授团队在膀胱肿瘤精准检测方面的最新研究获评最佳壁报，陈海戈副教授应《肿瘤瞭望》邀请对参会研究进行了介绍并对会议热点进行了点评。
参会研究
近年来，循环肿瘤细胞（CTC）检测技术飞速发展，在各类肿瘤诊断治疗中的应用也不断丰富。在膀胱肿瘤中，有国外学者通过上皮细胞粘附分子（EpCAM）标记CTC细胞，结果发现CTC阳性患者的总生存率显著较低，揭示了CTC在临床应用中的价值。目前，CTC和临床病理分期的关系，以及对于CTC精准分型的研究，是国内外学者研究的热点。
上海交通大医院膀胱肿瘤诊治中心自年开展了膀胱肿瘤患者CTC细胞检测，同时基于膀胱肿瘤细胞上皮间质转化理论，通过合成上皮和间质细胞特异性探针，对分离所得膀胱肿瘤CTC细胞进行精准分型。发现CTC细胞具有不同的上皮/间质表型，而间质表型细胞的出现明显和患者肿瘤肌层浸润和病理高分期相关。
本研究初步揭示了CTC和临床病理分期的关联性，并对间质表型CTC和EMT通路在膀胱肿瘤肌层浸润与转移中具有的潜在作用，为后续临床与基础研究提供了方向。
EAU会议膀胱肿瘤研究进展点评
我们主要 现今，随着手术、新辅助化疗、免疫治疗等治疗手段的进步，肿瘤的异质性被学界普遍 然而，传统的分子分型主要通过高通量检测技术完成，在临床应用上具有一定局限性。本次EAU会议上，来自欧洲研究中心的一项报道对于如何通过临床病理学手段来界定一些特殊的病理类型并以此制定治疗决策开展了相关的研究，对于分子分型在临床开展具有较大意义。我中心每年开展余例肌层浸润型膀胱癌的根治性全膀胱切除手术，对于此类患者的预后的异质性，我们一直密切 副主任医师，副教授，上海交通大医院（东院）膀胱肿瘤组负责人。学术任职：中华医学会泌尿外科分会国际交流部委员，中华医学会泌尿外科上海分会青年委员，中华医学会泌尿外科上海分会专科医师培训组秘书。陈海戈教授所带领的团队是中国膀胱癌联盟（CBCC）牵头单位之一，参与编写了年中国膀胱癌诊疗指南，该指南为业内膀胱癌诊疗的专业规范。在我国最早开展并推广高危表浅肿瘤二次电切及电切术后即刻灌注化疗。年作为共同参与人获得上海市科学技术二等奖一项。
研究摘要：新型循环肿瘤细胞计数与上皮/间质型探针标记技术在膀胱癌中的临床应用研究
张瑞赟，陈海戈，金迪，董樑，杨国良，张连华，曹明，薛蔚，黄翼然
上海交通大医院，泌尿科，127
目的：循环肿瘤细胞（CTC）检测及计数技术是近年来发展较快的肿瘤临床检测新技术，然而国内外少见应用于膀胱肿瘤。国外学者曾对膀胱肿瘤患者进行CTC检测发现术前CTC阳性是预后较差的独立危险因素。肿瘤细胞上皮-间质转化（EMT）被认为在肿瘤侵袭与转移过程中具有重要作用，但是目前对于循环肿瘤细胞EMT研究较局限，对于膀胱肿瘤国内外未见相关报道。本研究旨在探索在膀胱肿瘤中，新型循环肿瘤细胞（CTC）计数技术与基于RNA原位杂交的上皮/间质型探针标记技术的临床应用价值，初步探索上皮-间质转化在循环肿瘤细胞中的作用及其与膀胱肿瘤肌层浸润的关系。
方法：本研究纳入cT1-T4N0M0期初诊高危膀胱肿瘤患者68名，和25名健康志愿者与13名临床未发现恶性肿瘤的良性疾病患者作为对照。采集受试者外周血10ml，采用改良CanPatrolTM法分离富集CTC，应用上皮型肿瘤细胞（Epi）特异性探针（EpCAM、CK5/7/18/19、CDH1）和间质型肿瘤细胞（Mes）特异性探针（Twist、CDH2、SERPINE1、Vimentin）通过RNA原位杂交（RNA-ISH）对分离得到的CTC细胞进行标记。同时收集膀胱肿瘤患者的基本情况、临床资料、病理结果以进行后续分析。
结果：46位患者接受了根治性膀胱切除术，22位患者接受保留膀胱治疗。2名患者因病理类型非尿路上皮癌，1位患者因合并前列腺腺癌而被剔除出研究队列。队列中患者病理诊断都为高级别尿路上皮癌，病理分期包含pTa至pT4期。CTC在80%的膀胱肿瘤患者中阳性，25例健康志愿者皆阴性，3例良性疾病患者CTC阳性(P0.)。在RNA-ISH检测中，肌层浸润型膀胱癌（≥pT2）患者的CTC总数（P=0.），Epi+Mes+细胞数量(P0.)及Epi-Mes+细胞数量(P=0.)较非肌层浸润性膀胱癌（≤pT1）患者显著增多，Epi+Mes-细胞数量未见显著性差异（P=0.）。其中pT2患者的CTCs总数(P=0.)与Epi+Mes+细胞数量(P0.)显著高于pT1患者。
结论：新型循环肿瘤细胞（CTC）计数与基于RNA原位杂交的上皮/间质型探针标记技术可较敏感地检测出膀胱癌患者循环肿瘤细胞。CTC细胞数量与表达间质型表型RNA阳性（Mes+）的细胞数量可能与肿瘤肌层浸润相关，提示EMT与膀胱肿瘤肌层浸润可能存在相关性。
黄吉炜博士（左）、陈海戈教授（中）、张瑞赟博士（右）
张瑞赟博士，住院医师，法国ENSCachan与ParisSud大学肿瘤学硕士，目前师从黄翼然教授从事泌尿系统肿瘤，尤其是膀胱肿瘤的临床与转化医学研究工作。曾获国家留学基金委资助公费前往法国居里癌症研究中心学习，并荣获法兰西医学科学院奖学金。
研究摘要
:Novelcirculatingtumourcellenumerationandepithelial/mesenchymalprobemarkingtechniqueinbladdercancer
IntroductionObjectives：CirculatingTumorCells(CTCs)detectionandenumerationtechniquehasdevelopedrapidlyinrecentyears.SomestudiesusedEpCAMmarkedCTCshavecarriedouttopredictoverallsurvivalbutfailedtoshowthecorrelationwithpathologicalout 版权属《肿瘤瞭望》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有之内容须在醒目位置处注明“转自《肿瘤瞭望》”
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