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CART分享会问答锦集一

1、急淋病人家长问:小维持5,mrd冒了,?那CAR-T后要不要桥接移植?我们治疗一年就复发,确诊时白细胞。

答:可以停药,等骨髓稍微发起来后做CAR-T,是否需要移植要看很多因素。

注:CAR-T细胞只有在体内遇到足够多的靶细胞时,才能够呈现出最好的战斗力,因此如果残留过低,有可能造成CAR-T细胞扩增不理想,杀伤深度不够的情况,所以,CAR-T时,MRD并不是越低越好。

2、急淋脑白家长问:我们白血病复发脑白,髓内也有复发,这种情况是CAR-T就好了还是CAR-T加移植,做CAR-T是做单靶点还是做双靶点?

答:有较大的概率只做CART。

注:数据提示,急淋髓外(中枢)移植并不受益。单靶或双靶首先需要有靶点,能用双靶点就不用单靶点,单靶点容易复发,双靶点复发率低很多。

3、淋巴瘤病人家长问:B细胞已经正常,外周血还有CAR-T细胞,有没有可能CAR-T细胞在人体内变成记忆细胞?

答:理论上B细胞和针对B细胞的CAR-T细胞不能共存,同时检测到B细胞和CAR-T细胞的可能原因有:1)假阳性,B细胞数量很少时可能是B细胞检测的问题,B细胞很多而CAR-T细胞很少的时候可能是CAR-T细胞检测的问题,都可能造成假阳性;2)CAR-T细胞刚输入到人体内,还没有将B细胞杀光,处于杀伤过程中;3)CAR-T细胞杀伤结束后慢慢凋亡,体内CAR-T细胞很少,但体内残留的很少的B细胞没有被杀光并慢慢长出来,促使CAR-T细胞开始增殖,此时类似与2)中的情况,两者还在作用;4)CAR-T细胞虽然存在,但没有杀伤B细胞的能力,可能发生了功能耗竭,从而出现共存现象。

4、急淋病人家长问:我家孩子急淋B,BCR–ABL基因阳性,CAR-T后桥接移植,现在正93天,90天的骨穿大夫说复发了,请问再怎么治疗,麻烦帮我看一下报告,给予指点。孩子还有并发症,出血性膀胱炎,尿血一个多月还没好,刚才还在尿血,有血块,有治疗药物吗?这种情况下能再次做CAR-T吗?

答:做供体CAR-T吧,如果GVHD(移植物抗宿主病)不严重,一般CAR-T的预后还不错,需要抓紧时间。CD19和CD20阳性的,靶点还可以,CD22没有看到。根据紧急程度来安排,如果原发病急,就先治疗原发病;否则先治疗膀胱炎。如果是肿瘤浸润引起的膀胱炎,治疗原发病就更重要。

5、淋巴瘤病人家长问:我们化疗结疗,PET-CT评估不过关,主治医生要求切开活检,这种情况下,我们想做CAR-T,请问一下还需要先手术再过去做吗?

答:直接过去儿中心手术,需要用流式细胞术明确靶点。

注:流式细胞术的优势在于检测速度快、精准度高且受人为因素影响小。

6、淋巴瘤病人家长问:CAR-T技术在伯基特淋巴瘤中的一些效果数据,对于已经康复的孩子,我们还应该做点什么?

答:对伯基特来讲,控制CAR-T治疗前的肿瘤负荷,尤其是控制肿瘤增长速度,不要在化疗已经完全无效,肿瘤迅速增长的情况下万般无奈来做CAR-T,此时CAR-T治疗介入的太晚,不仅体内淋巴细胞(CAR-T细胞的来源细胞)状态不好,且疾病进展速度,CAR-T治疗的反应大,或者根本打不过肿瘤细胞。因此不要太晚介入,早点CAR-T治疗不仅效果好,且副作用少,花钱也少很多。疗效方面,一般来说,治好八成问题不大,甚至九成。个别患者CAR-T治疗效果差的原因往往与肿瘤快速进展无法控制,身体一般状态差,同时伴有感染等因素有关,这些因素严重影响CAR-T的疗效。

注:由于伯基特淋巴瘤的特性,肿瘤细胞增殖速度非常快,同时因为大剂量的化疗方案,对细胞的损伤也更大,所以对伯基特淋巴瘤的治疗,CAR-T治疗的窗口期一定要提前。

7、急淋病人家长问:急淋B第88周复发,流式MRD19%,骨髓细胞形态学幼稚细胞15%,初发有btg1缺失和Kras突变,这个要移植吗?

答:一般不需要,但要看CAR-T反应。

8、急淋病人家长问:初诊急淋Bph+如果用了双抗+靶向治疗会影响CAR-T效果吗?

答:会,Blinatumomab(CD3/CD19双抗)这个抗体的疾病缓解率一般不到50%,尤其是肿瘤负荷高的时候效果更差,且价格贵,周期长,停药后马上复发,真的是一无是处,还会影响CAR-T的疗效,因此不建议使用。

注:双抗+靶向治疗后可能会面临T细胞耗竭及靶点损伤的问题,从而影响CAR-T的效果。

9、急淋病人家长问:急淋B双靶点CAR-T和单靶点CAR-T加序贯疗效上有什么区别吗?

答:有,联合比序贯好。请看《亮剑》:在独立团的指挥所里,李云龙对一营营长关大山说:“你算一下,从山坡倾斜处边缘到那个环形工事有80多米,也就是说,咱们的冲击距离有这么长,在这片开阔地上咱们全团会成了小鬼子的活靶子。再说,从地形上看,全团一千多号人根本不可能全部展开,要这么干就麻烦了,一个连一个连分别上,就成了‘添油战术’,这叫逐次增加兵力,是兵家大忌,老子才不干这傻事,我要缩短这段冲击距离。”

10、急淋病人家长问:孩子化疗反应大的是不是细胞因子风暴也大?

答:没有必然联系。

注:CRS等级与肿瘤负荷、细胞回输数量、肿瘤发生部位等相关,同时受个体差异影响大,目前大多数病人的CRS都为可控状态,在CAR-T治疗前,如评估认为回输后CRS可能较重,会做相应的减负荷处理。

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