老年男性,主干+三支病变,出血风险评估为高危。根据基因型检测和血栓弹力图,术后予以替格瑞洛抗血小板治疗,但是很快出现血尿,调整为氯吡格雷后出血停止。
高龄、高出血风险的高危NSTEMI患者,如何选择合理的抗血小板药物?
病例提供者:陈方圆西安医院
患者,老年男性。主诉:发作性胸痛2年,加重伴气短4小时。
现病史患者2年前劳累时出现胸痛,位于胸骨后,呈闷痛,范围约手掌大小,向双肩部放射,持续约10分钟休息后可缓解,未正规诊治。
患者1天前因“前列腺增生”于外科行激光电切术,4小时前突感胸痛再发并加重,程度较前剧烈,伴有明显气短及大汗,持续不缓解,心电图提示“V2-V6、I、II、avL导联ST段压低,avR导联ST段抬高”。
既往史有“高血压”病史7年,血压最高/90mmHg,5年前开始规律服用“氨氯地平1.25mg/d”,自诉血压控制在/80mmHg左右。兄长患“冠心病”(具体情况不详)。
体格检查T:36.0℃,P:97次/分,B:18次/分,Bp:/60mmHg。神清,精神差,半卧位,皮肤湿冷。双肺呼吸音低,满肺湿啰音,心前区无隆起,心尖搏动位于左侧第5肋间锁骨中线处,律齐,心音低,A2P2,未闻及心音分裂及额外心音,脉搏97次/分。腹平软,无压痛,双下肢无水肿。
辅助检查CK-MB:17.8ng/mL,MYO:>ng/mL,cTNI:0.75ng/mL,Pro-BNP:pg/mL。
(血常规)红细胞:4.15×10^12/L,血红蛋白:g/L,白细胞:19.5×10^9/L,中性粒细胞%:90.1%,hsCRP:>10mg/L。
肌酐:83umol/L,血钾:2.96mmol/L,血钠:mmol/L,糖化血红蛋白:6.9%,完善OGTT后确诊为2型糖尿病。
尿隐血:3+;凝血功能:正常。
心电图:
诊断1、冠心病,急性非ST抬高心肌梗死,心功能III级(Killip分级);2、高血压2级(极高危);3、前列腺增生,前列腺切除术后。
风险评分Grace评分:
Crusade评分:44,高危。
治疗经过术前用药:阿司匹林mg,氯吡格雷mg负荷。
冠脉造影显示:1、主干末端狭窄约50%,LAD6-7段近端狭窄70%-%,远端血流TIMI0级;2、LCX11-13段狭窄约50%-90%,远端血流TIMI3级;3.右冠1-2段狭窄约40%-%,远端血流TIMI0级。最终干预RCA,植入支架2枚。
术后用药:1、阿司匹林mgqd,2、氯吡格雷75mgqd,3、阿托伐他汀20mgqn,4、贝那普利5mgqd,5、美托洛尔缓释片47.5mgqd,6、呋塞米20mgqd,7、螺内酯20mgqd,8、单硝酸异山梨酯50mgqd,同时予以抗感染等对症支持治疗。
主要PCI过程术后病情变化患者为急性非ST段抬高心肌梗死,造影示主干+三支严重病变,基因型提示对氯吡格雷慢代谢型,血栓弹力图提示ADP受体抑制率偏低,故将氯吡格雷替换为替格瑞洛(顿服mg后,以90mgbid)。
但是,替格瑞洛累积剂量仅服用mg后,导尿管中尿液变为血色,颜色逐渐加深。按照泌尿外科会诊意见,行持续膀胱冲洗,停用替格瑞洛,改为氯吡格雷75mgqd,3天后尿色逐渐清亮。
按计划,拟择期干预前降支血管,但考虑到出血风险极大,家属表示暂不干预其他血管。
术后5天,患者未诉胸闷、胸痛、气短,拔除导尿管后出院。出院后1月、3月、6月、1年复诊,患者均未诉明显胸闷、胸痛、气短。家属因考虑风险较高,始终未入院择期手术干预其余病变血管,坚持药物治疗。
临床思辨1、依据年NSTEMI指南推荐,GRACE评分>分且合并有心功能不全的患者,应在发病2小时内完成血运重建术,并推荐血小板抑制剂,药物可及的情况下,首选替格瑞洛。
2、患者为极高危、高龄、高出血风险的NSTEMI患者。CRASUDE评分44分,且外科术后不足24小时,仍有活动性出血。
3、结合泌尿外科会诊意见及病人的实际情况,选择氯吡格雷和阿司匹林作为抗栓治疗方案,未在2小时内完成血运重建,而是等出血停止及心功能改善后行PCI术开通血管。
4、氯吡格雷基因型检测提示对氯吡格雷慢代谢型,但换为替格瑞洛后伤口再次出血,换回氯吡格雷后出血停止。随访观察1年,未见不良心血管事件发生。
5、在高龄、高出血风险的极高危NSTEMI患者,氯吡格雷的有效性和替格瑞洛相当,并且安全性明显优于替格瑞洛。
用药小贴士近年来,欧美ACS指南对新型P2Y12受体抑制剂有了更积极的推荐。但是,“东亚悖论”现象对东亚ACS/PCI患者的抗血小板治疗提出挑战。
“东亚悖论”中指出,东亚ACS/PCI患者具有不同于欧美人群的自身特点。一方面,东亚ACS/PCI患者高血小板反应性更多,但是缺血风险与白人相似甚至更低。另一方面,具有更高的出血风险。
PLATO研究中,新型P2Y12抑制剂降低缺血风险,不增加出血风险。但是,基于东亚人群的PHILO研究、KAMIR-NIH研究等,结果显示,替格瑞洛复合终点事件相对发生风险高于氯吡格雷。
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